血管紧张素转换酶抑制剂不良反应及其预防研究(一)

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作者：石玉岚 , 张夏华 , 吴广通

【摘要】 　　目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）临床应用中的不良反应及预防，以指导临床用药。方法 将346例随机分为卡托普利组（116例）、依那普利组（115例）和贝多普利组（115例），平均用药时间4周。观察各组不良反应的发生率。结果 卡托普利组发生不良反应达23.2%、依那普利达15.6%、贝多普利达16.5%，多发生在服药1～4周内，女性多于男性，夜间重于白天，减量或对症处理，症状可减轻或消失。结论 口服ACEI类药物，不良反应发生率高，但若及时发现给予对症处理，多可耐受，不影响用药。

【关键词】 血管紧张素转换酶抑制剂；不良反应；预防

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）用于临床已有20余年的历史，是目前临床上用于治疗心血管疾病的主要药物之一，但因其常引起不良反应，严重地制约着在临床上的广泛应用。本文通过对346例因服ACEI发生不良反应的患者进行分析，探讨其发生机理，以便更好地指导临床用药。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　高血压和心脏病患者346例,其中原发性高血压200例、冠心病116例、糖尿病肾病20例、风湿性心脏病（二尖瓣和主动脉瓣置换术后）6例、慢性肺原性心脏病4例，随机分为卡托普利组（25～150mg/d）116例：男64、女52例，平均年龄（60±13）岁；依那普利组（5～10mg/d）115例：男65、女50例，平均年龄（60±12）岁和贝多普利组（4～8mg/d）115例：男62、女53例，平均年龄（60±12）岁，平均用药时间4周。高血压和心脏病的诊断均符合WHO的诊断标准。

　　1.2 不良反应诊断标准

　　用药后不良反应出现，停药后消失，再用药后又出现，且随再次停药而消失。排除其他原因所致的不良反应。

　　1.3 统计方法

　　计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，数据以(±s)表示，以P＜0.05为有显著差异。

　　2 结 果

不良反应发生的情况 316例患者中，卡托普利组（116例）发生不良反应达23.2%、依那普利组（115例）达15.6%、贝多普利组（115例）达16.5%，多发生在服药1～4周内，女性多于男性，减量或对症处理，症状可减轻或消失，但其各组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。表1 口服ACEI的不良反应〔n（略）〕

　　3 不良反应及其预防

　　3.1 咳嗽

　　为ACEI不良反应之首，可高达15%～35%，本文以卡托普利发病率高，可达13.8%，其次为贝多普利（13.1%）及依那普利（12.2%），多呈持续性干咳，伴咽喉部发痒，以夜间为主，其机理目前尚不太清楚，可能与ACEI类药物刺激咽喉部及气管，引起该部位缓激肽、P物质和前列腺素增加有关，咳嗽不严重者可继续服用，必要时可给予色甘酸钠吸入，有条件者可改服不使缓激肽增多的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂―氯沙坦或缬沙坦〔1〕。

　　3.2 低血压

　　本文发生率为2%，与文献报道一致〔2〕，常发生在用药的最初24小时，多见于压力感受器减退的老年患者、合用利尿剂或有低钠血症以及具有内源性高肾素活性的患者，可产生首剂低血压，部分可产生直立性低血压，与初始剂量有关，即剂量越大咳嗽发生率就越高，故应从小剂量开始、尽量避免与利尿剂合用，多可预防其不良反应的发生。

　　3.3 心律失常

　　较少见，本观察组其发病率约为2%，可见各种类型的心律失常，以室上性及房室传导阻滞多见〔3〕，且多发生于冠状动脉供血不足的患者，其机理可能与ACEI类药物降低血压，促使冠状动脉供血进一步减少，进而引起心肌供血不足，诱发心律失常，故应从小剂量开始。