芍甘汤物质基础及镇痛有效部位研究进展(一)

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【关键词】 芍甘汤；,,物质基础；,,镇痛；,,有效部位

　　摘要：从物质基础出发，对其组合效应、量比关系、化学成分、分析方法与应用、含药血清及镇痛有效部位几方面进行了综述，并指出该方物质基础的研究为研制目标更加特异、疗效更佳、副作用更少的新型药物奠定了基础。

　　关键词：芍甘汤； 物质基础； 镇痛； 有效部位

　　芍药甘草汤最早见于张仲景的《伤寒论》，为误汗亡阳，阳复后的脚挛急证而设。后世医家在此基础上又有发挥，临床应用范围日趋广泛，可用于治疗胃脘痛、腓肠肌痉挛、腰腿痛、足跟痛、急性乳腺炎、小儿腹痛、痛经、妊娠腹痛、不孕症、呃逆、咳喘、痤疮、面肌痉挛、帕金森氏病等〔1〕，特别在治疗痛证方面，多数学者认为本方具有缓急止痛作用，是治虚证疼痛的主方，广泛用于消化、运动、神经系统及骨伤科、肿瘤科以疼痛或抽搐挛急为特征的病症〔2〕。随着现代研究手段和方法的改进，该方的物质基础特别是镇痛有效部位逐渐明了。现将该药对的物质基础及镇痛有效部位研究进展综述如下。

　　1 芍甘汤的化学成分

　　芍甘汤的主要化学成分有：①黄酮类：新西兰牡荆苷，甘草黄酮，异甘草黄酮醇，甘草素，异甘草素，甘草查尔酮乙，甘草利酮，芒柄花苷，甘草西定，甘草醇，异甘草醇，格里西轮，甘草黄酮A，芒柄花素等；②苷类：甘草皂苷A3，B2，C2，D3，F3，G2，H2，J2和K2；芍药苷，芍药花苷，芍药内 酯苷，氧化芍药苷，苯甲酰芍药苷等；③生物碱类：5，6，7，8四氢2，4二甲基喹啉，5，6，7，8四氢4二甲基喹啉等；④多糖类：甘草多糖等；⑤其他：甘草次酸，苯甲酸，牡丹酚，芍药吉酮，β谷甾醇，没食子鞣质，苯甲酸鞣质，丁子香宁，没食子酰苯甲酸鞣质等〔3〕。

　　2 芍甘汤的组合效应与量比关系

　　临床应用中，芍药与甘草的剂量及比例很多，《伤寒论》中芍药、甘草（炙）各四两，比例1∶1，换算为现在的计量为55.1 g〔4〕。《医门八法》中治疗胃气痛的“白芍甘草汤”，其中白芍一两醋炒，甘草三钱，换算为现在的剂量白芍为37 g,甘草为11 g〔5〕。而后世医家在临床应用中，特别在加味药中，出现了多种比例和剂量。以白芍60 g，炙甘草15 g加味治疗原发性三叉神经痛〔6〕；以芍药15～30 g，甘草6～9 g加味治疗胃痛、腹痛、胁痛、胸痛〔7〕；以酒白芍50 ～100 g，甘草10 ～15 g加味治疗坐骨神经痛〔8〕；芍药甘草汤加味，芍药、甘草等量，按1 g／kg体重用药治疗婴儿肠绞痛〔9〕。药理研究中，徐晓娟等〔10，11〕研究用不同配伍比例的芍甘汤对痛经大鼠β-内啡呔及子宫组织内皮素和一氧化氮的影响，发现芍甘汤三种配伍比例（1∶1；2∶1；3∶1）均能明显抑制催产素诱发的大鼠扭体反应次数，升高大鼠血浆β-内啡呔的含量；子宫组织内皮素含量降低而一氧化氮含量有所升高，且以3∶1比例组镇痛更明显，与其他组有显著差异。覃俊佳等〔12〕在对小鼠的镇痛作用研究中表明芍药与甘草剂量之配比以2∶1为最佳，1∶1和3∶1都没有明显镇痛作用；芍甘汤镇痛剂量为30~60 g/（kg?d），小于20 g/kg?d时，基本无效。芍甘汤中芍药是君药，甘草是臣药，生甘草则是佐制药；单味生甘草与炙甘草都无明显镇痛作用，生甘草与芍药配伍会使白芍的镇痛作用消失。王静蓉等〔13〕在研究体外芍药甘草配伍化学变化的时候发现，芍药甘草为1∶1时芍药苷含量下降，为2∶1与3∶1时芍药苷含量基本无变化，暗示了芍药与甘草为2∶1以上时从量上已不影响该药对的作用。

　　3 芍甘汤体外化学成分的分析方法与应用

　　芍甘复方化学成分的研究有：刘陶世等〔14〕研究甘芍注射液的质量标准方法：采用TLC对甘草、白芍组分进行色谱鉴别，采用HPLC测定甘草酸铵和芍药苷的含量，结果：甘草酸铵和芍药甙分别在0.808 ~4.040 μg和0.428 ~1.712 μg范围内有良好的线性关系，回收率分别为98.8％和99.08％。RSD分别为1.30％和1.47％。用于控制甘芍注射液的质量。杨秋虹等〔15〕用RPHPLC法对经D101前处理的芍甘颗粒中的芍药苷的含量进行了测定，结果平均回收率为99.4%，RSD为1.0%，该法干扰小，重现性好。郑春英等〔16〕用薄层扫描法测定了芍甘颗粒剂中甘草次酸的含量，平均回收率为96.14%，RSD为0.144%。用RPHPLC法测定芍甘颗粒中的芍药苷含量，结果平均回收率为96.47%，RSD为0.64%〔17〕。王静蓉〔13〕对白芍药与甘草配伍水煎液进行了TLC分析，检查了芍药苷、甘草酸、甘草黄酮类成分的变化。进一步用HPLC方法测定了不同比例白芍与生甘草、炙甘草配伍后水煎液中芍药苷、甘草酸的含量。结果发现：与单味白芍水煎液相比，白芍与甘草以3∶1，2∶l比例配伍，芍药苷含量基本未变化，比例为l∶l时，芍药苷含量略有下降。甘草与芍药配伍后，甘草酸含量较单味甘草水煎液略低。HPLC检测发现配伍组水煎液沉淀中仅含微量芍药苷，基本不含甘草酸。

　　4 芍甘汤体内化学研究

　　项洪等〔18〕比较研究大鼠灌胃复方芍药甘草汤和单味甘草汤后甘草酸、甘草次酸的药代动力学特征，采用HPLC测定血浆中甘草酸和甘草次酸的含量，结果大鼠灌胃复方芍药甘草汤组较灌胃单味甘草汤组，甘草酸和甘草次酸的血药浓度、生物利用度显著增高，表明芍药甘草汤配伍具有协同作用。寺泽捷年〔19〕用酶标免疫法测定甘草次酸的浓度，发现甘草伍用芍药较单用甘草体内血清浓度明显升高；对桂枝汤等及各类方动物血中甘草酸浓度的测定表明，甘草酸由芍药决定，配伍芍药可使甘草酸含量迅速上升并很快下降。