康莱特注射液的人体药代动力学研究(一)
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摘 要 目的：对康莱特注射液在人体内的药物代谢情况进行研究。方法：研究对象为 9 例确诊为肿瘤病人，静脉滴注康莱特注射液，动态采集并使用气相色谱―质谱联用的方法测定 0－24小寸内的血浆药物浓度，使用3P87药代动力学软件计算药代动力学参数。结果：康莱特注射 液经静脉滴注进入病人体内后的过程表现为两室开放模型。血浆中康莱特注射液的三种主要脂肪酸 残基十六碳酸，十八碳二烯酸和十八碳一烯酸的主要药代动力学参数如下：十六碳酸的消除相半衰期为 9.955小时，AUC为（（mg/ml）・hr）；十八碳二烯酸的消除相半衰期为8.91 小时，AUC为65.06((mg/ml)・hr)；十八碳一烯酸的消除相半衰期为 38.31小时，AUC为12.15((mg/mg)・hr)。
关键词：康莱特注射液；血浆；药代动力学；气相色谱―质谱联用。
康莱特注射液的主要成分为薏苡仁油。薏苡仁是禾本科、薏苡仁属植物薏苡（ CoixLachrma-job L Var.mayuen Stapf．）的种仁，民间药用已有几千年的历史。历年国外报道其对艾氏腹水癌及 HCA实体瘤有明显抑制作用。经多年工艺研究提取的抗癌有效成分薏苡仁油经药效学实验证实具有抑杀癌细胞和调 整机体免疫功能的作用，其静脉制剂康莱特注射液已用于临床，对肝癌等均具有较好疗效。为了近一步探讨薏苡 仁油制剂的体内过程和作用原理，我们进行了它的人体药代功力学研究，阐明了薏苡仁油制剂的吸收、分布和代 谢情况，对进一步指导临床用药有一定意义。
1 材料和方法
1.1 仪器与药品
气相色谱仪：GC8000系列（fInnigan CO，UK），色谱柱：HP-5;20m ×O.25um×3mmsupelco，质谱仪：TRIO1000 quadrupole mass spectrometer（Finnigan Co，UK）康莱特注射液（10g/100ml，浙江康莱特药业有限公司，批号9906021-2）。薏苡仁油（浙江康莱特药业有限公司，批号981108，含量99.75%；其中十六碳酸、十八碳二烯酸、十八碳一烯酸所占比例分别为15%、45%、40%）
人血白蛋白（卫生部成都生物制品研究所，批号9902019），其他试剂均为分析纯
1.2 试验对象和给药方案
本实验共入选9例病人，其中男性7人，女性2人，年龄为24―69岁，平均56岁。肺癌6例，肝癌2例，乳腺癌1例。所有入选者均肝肾功能正常。实验期间进低脂饮食，将康莱特注射液200ml于2小时内静脉滴注完毕。
1.3 样本采集
分别于给药前及输液中30分钟，输液中90分钟，输液结束后1分钟，10分钟，30分钟以及1，2，4，8，12，24小时采集患者前臂静脉血，每次采集血样1.5ml，收集于肝素化试管中。离心分离血浆，储存于-70℃冰箱中直至测定。
1.4 样本测定
在文献的基础上用本实验室改进的GC-MS联用方法测定血浆中药物浓度。该法取样量仅０.1ml，可以同时测定血浆中康莱特注射液的三种主要脂肪酸残基。其中，十六碳酸的浓度在0.015-0.6mg/ml的浓度范围内线性关系良好，相关系效r＞0.99（n=6），最低检测浓度为0.6ug/ml；血浆中十八碳二烯酸的浓度在0.04―1.6mg/ml的浓度范围内线性关系良好，相关系数r>0.99（n=6），最低检测浓度为1.6ug/ml血浆中十八碳一烯酸的浓度在0.05―2mg/ml的浓度范围内线性关系良好，相关系数r＞0.99（n=6），最低检测浓度为2ug/ml。其质量控制批内（n=5）及批间（n=5）误差分别小于15%和10%，方法学回收率在81.2%―110.1%之间
1.5 数据分析
测得的血药浓度数据经3P87药代动力学软件进行房室模型拟合及药代动力学参数计算。
2 结果
康莱特注射液的主要成分是甘油三酯，其三种主要的脂肪酸残基为十六碳酸、十八碳二烯酸和十八碳一烯酸（占99%以上）。康莱特注射液静脉滴注进入病人体内后，其体内过程表现为二房室开放模型，三种脂肪酸残基的药代动力学参数列于表1。
十六碳酸
十八碳二烯酸
十八碳一烯酸
T1/2(α) hr0.276±0.324
0.923±1.346
0.677±0.825
T1/2(β) hr9.950±6.783
8.912±9.140
38.310±68.457
Vc g/（mg/ml）9.619±7.989
5.160±6.771
3.997±3.318
AUC (mg/ml)×hr
7.931±5.308
65.057±140.806
12.152±9.881
CLS g/hr/(mg/ml)4.572±4.358
3.192±5.286
2.789±2.088