黄芪及其制剂的药理作用和临床应用研究现状(一)
详细内容
【关键词】 黄芪;药理作用;临床应用
黄芪是临床常用药物,最初记载于《神农本草经》,同科类似植物有2000多种.中国药典2005年版规定黄芪为豆科植物蒙古黄芪(Astragalus membranacus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao)或膜荚黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.)的干燥根,主要成分为黄芪皂苷、黄芪多糖、氨基丁酸、微量元素(硒、锰、铁、锌、铜)和钙等.大量的临床研究证实,黄芪具有保护心脏及肾脏、双向调节血糖及血压、抗缺氧、抗自由基氧化、抗衰老、抗肿瘤及增强机体免疫力等功效.本文就近年来黄芪及其制剂的作用机制及临床应用研究现状进行了综述.
1 药理作用
1.1 强心作用 黄芪总皂苷小剂量(2mg)可加重心力衰竭,而中等剂量(4mg)和大剂量(8mg)则有抗心力衰竭作用 〔1〕 .黄芪苷Ⅳ是黄芪正性肌力作用的主要活性成分,在质量浓度为20~50g/mL时对可离体豚鼠乳头肌标本产生正性肌力作用 〔2〕 ,其机理是黄芪抑制心肌细胞内磷酸二酯酶(PDE)的活性剂钙调蛋白,从而抑制PDE活性.
1.2 双向调节血压作用 黄芪对血压具有双向调节作用,具有利尿降压,降低肺动脉压及右心前负荷,扩张周围血管,降低动脉压,从而改善心功能的作用,同时对冠状动脉有直接扩张作用 〔3〕 .黄芪可增加人体总蛋白和白蛋白量,降低尿蛋白,并通过强心增加心脏搏出量或扩张血管而达到升高血压或降低血压的作用.
1.3 降低血糖作用 据报道,黄芪可降低正常大鼠血糖,改善糖耐量,促进血清胰岛素释放,但对正常小鼠血糖无降低作用,对链脲霉素所致实验性糖尿病大鼠有明显的降低血糖作用,可改善糖耐量,提高血清胰岛素含量,并可调节实验性糖尿病大鼠的血糖代谢 〔4〕 .
1.4 清除自由基、抗衰老作用 研究表明,黄芪提取液对超氧阴离子自由基和脂质自由基均具有一定的清除能力,且在低浓度时出现增益作用 〔5〕 .黄芪多糖抗衰老作用机制的研究表明,黄芪中的黄芪多糖抗衰老作用机制可能与其提高机体免疫功能、清除自由基及抗脂质过氧化有关 〔6〕 .
1.5 美容作用 添加黄芪提取物的化妆品因含有甜菜碱,故性质柔和,又含有微量元素,适合儿童和婴幼儿使用 〔7〕 .将黄芪提取物制成沐浴露,可营养皮肤,增强皮肤对疾病的抵抗能力;与蒲公英提取物合用,可治疗儿童及婴幼儿的湿疹及尿布疹.
1.6 免疫调节作用 从膜荚黄芪的根中提取的水溶性黄酮类在适宜的剂量范围1.0~2.0g/L时可提高氢化可的松致免疫功能低下小鼠脾脏的T细胞总数及L 3 L 4+ 、Lyt2 + 细胞百分率和L 3 L 4+ /Lyt2 + 比值,使之恢复至正常水平,说明黄芪水溶性提取物中含有具有免疫增强和免疫调节作用的物质,可使氢化可的松所致免疫功能低下模型小鼠的细胞免疫功能恢复至正常水平 〔8〕 .培养小鼠脾细胞,并用乙酰苯肼和环磷酰胺制作小鼠血虚模型所进行的体内实验结果表明,黄芪的免疫增强作用可能是黄酮及其他组分之间的协同作用.体外实验结果表明,在2.5~250.0mg/L质量浓度范围内黄芪黄酮表现为显著的双向免疫调节作用,25mg/L时促进静止淋巴细胞的增殖,而在250mg/L时表现出明显的抑制作用 〔9〕 .
1.7 保护肝脏作用 黄芪对肝损伤有明显的保护作用,对体外激活HSC的增殖和胶原蛋白的合成有明显地抑制作用,可抑制人肝癌细胞株的增殖,升高白蛋白含量,并降低肝癌细胞高水平分泌甲胎蛋白,诱导肝癌细胞凋亡 〔10〕 .
1.8 抑制肿瘤生长作用 AST可明显地抑制小鼠肝癌(HepA)和肉瘤(S 180) 的生长,体外可剂量依赖性地抑制Hela细胞生长,使细胞周期阻滞于Go/G期,并诱导凋亡,呈剂量依赖关系,提示黄芪不仅在整体水平有抑制肿瘤生长作用,而且对体外肿瘤细胞有直接的抑制作用,并可能通过诱导癌细胞凋亡起抑制肿瘤生长作用 〔11〕 .
2 临床应用
2.1 心脑血管疾病
2.1.1 冠心病 周丽等 〔12〕 采用常规疗法加黄芪注射液静脉滴注治疗冠心病心绞痛患者37例,结果见治疗组治疗后与治疗前及对照组比较,左心室舒张功能均明显改善,超氧化物歧化酶活性明显提高,而对照组治疗前后无明显变化.提示黄芪注射液具有改善心功能以及抗氧自由基损害、保护心肌细胞的作用.
2.1.2 病毒性心肌炎 王慧艳等 〔13〕 应用黄芪治疗55例病毒性心肌炎患者,其疗效明显优于能量合剂治疗组.
2.1.3 充血性心功能衰竭 朱伯卿等 〔14〕 用气囊漂浮导管观察黄芪注射液对14倒气虚型心功能衰竭患者的强心作用,见黄芪可明显地提高患者心排出量及心脏指数,动物实验证实黄芪注射液对心脏有正 性肌力作用,适用于治疗气虚型心功能衰竭病人. 2.1.4 心肌梗死 张金国等 〔15〕 应用黄芪注射液治疗急性心肌梗死结果表明,黄芪治疗组左心室舒张末期容积指数及左心室收缩末容积指数等指标均明显提高.
2.2 呼吸系统疾病 朱卫华等 〔16〕 对肺心病的治疗结果表明,黄芪注射液治疗组的临床总有效率为90%,治疗后患者的心输出量、心脏指数和射血分数等均有所改善,FQ-BIB-Y比值、Q-Bl及肺动脉平均压等均明显降低,B-Y1,Pz-Y上升时间均有所增加,心率、体循环动脉收缩压和舒张压有所降低,血液流变学多项指标与常规治疗组比较均有明显改善,提示黄芪可改善肺心病患者的心功能,降低肺动脉压和血液黏稠度.